【藥品名稱】
通用名：頭孢克肟分散片
英文名：Cefixime Dispersion Tablets
漢語拼音：Toubaokewo Fensanpian
劑型：分散片劑
【成分】頭孢克肟。
化學名稱為：(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(羧甲氧基亞胺)乙酰胺基]-3-乙烯-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物。
化學結(jié)構式：
分子式：C16H15N5O7S2
分子量：
【性狀】本品為白色或淡黃色片。
【藥理毒理】1.藥理作用：本品為廣譜抗生素，對部分革蘭氏陽性菌及陰性菌均具有抗菌活性，特別是對革蘭氏陽性菌中的鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎球菌，革蘭氏陰性菌中的淋球菌、布蘭漢氏球菌、大腸菌、克雷伯氏菌、沙雷氏菌、變形桿菌屬、流感桿菌等有較強的抗菌作用，其作用機制為殺菌性的。本品對各種細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶具有極強的穩(wěn)定性，對產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶細菌顯示優(yōu)越的抗菌力。本品作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，其作用點因菌種而異，與青霉素結(jié)合蛋白(PBP)中1(la,lb，1c)以及3有較高親和性。2.毒理研究（1）急性毒性(LD50mg/kg)（2）亞急性、慢性毒性；對于成年SD大白鼠以100,320及1,000mg/kg口服給藥13周，成年犬以100,200及400mg/kg口服給藥5周,所有的實驗均未發(fā)現(xiàn)異常。對于未成年的SD族大白鼠(年齡4天)口服給藥22日，10,000mg/kg以上給藥量組發(fā)現(xiàn)精母細胞減少，3,200mg/kg給藥量組發(fā)現(xiàn)伴隨精巢重量減少的體重增加抑制，但是發(fā)育21日的未成年大白鼠3,200mg/kg口服給藥5周和未成年的犬100,200,400mg/kg口服給藥5周的實驗中未發(fā)現(xiàn)上述情況。對于成年的SD族大白鼠以100,320及1,000mg/kg口服給藥53周的實驗中，變更給藥劑量發(fā)現(xiàn)在給藥1000mg/kg的雌鼠的體重增加受到抑制，雄鼠的尿蛋白量增加。腎重量增加以及慢性腎疾病有所增強。（3）對生殖系統(tǒng)的影響對SD族大白鼠在妊娠前和妊娠初期口服給藥100～1,000mg/kg,在器官形成期、圍產(chǎn)期、哺乳期口服給藥320～3,200mg/kg觀察其對生殖系統(tǒng)的影響，結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)其影響大白鼠的繁殖能力和致畸作用，新生幼鼠的生長、發(fā)育和生殖能力也未發(fā)現(xiàn)異常。3.對腎的影響：一次給兔子口服1000mgkg該藥，觀察其對腎臟的影響，沒有發(fā)現(xiàn)異常。SD族大白鼠口服給藥560mg/kg并同利尿藥合用，連續(xù)2周沒有出現(xiàn)用藥后的異常情況，亦沒有出現(xiàn)因利尿劑所導致的腎功能惡化。4.抗原性：本藥對各種動物的抗原性同頭孢氨芐相同或稍弱。本藥沒有誘發(fā)抗原性，亦不與頭孢氨芐、頭孢克羅及頭孢噻唑肟呈免疫交叉性。
【藥代動力學】1.吸收：(1)正常成人空腹口服一次50、100、900mg（效價），約4小時后血清濃度達到峰值，分別為0.69、1.13、1.95μglml、血清濃度半衰期為2.3~2.5小時。腎功能正常的小兒患者口服一次1.5、3.0、6.0mg（效價）/kg（體重）后，約3～4小時血清濃度達到峰值，分別為1.14、2.01、3.97uglml，血清濃度半衰期為3.2～3.7小時。(2)對于中度腎功能衰竭組(30行比較。中度腎衰為服用后6小時血清中濃度達峰值為2.04ug/ml，重度腎衰組為服用后8小時峰值為2.27ug/ml,12小時后血清中濃度分別為0.71ag/ml、1.83μg/ml,重度腎衰組峰值出現(xiàn)時間及血清中維持時間均長，半衰期分別為4.15小時及11.05小時。2.分布：本品在患者痰液中，扁桃組織，上顎竇粘膜組織，中耳分泌物，膽汁，膽囊組織等的滲透性良好。3.代謝：在人體的血清、尿中未發(fā)現(xiàn)具有抗菌活性代謝產(chǎn)物。4.排泄：主要經(jīng)腎臟排泄，正常成人（空腹時）口服50、100、200mg（效價），尿中排泄率（0～12小時）約為20～25%，最高尿中濃度分別為42.9(4～6小時）、62.9（4～6小時）、82.7μg/ml（4～6小時）。另外，腎功能正常的兒患者經(jīng)口服用1.5、3.0、6.0mg（效價）／kg后尿中排泄率(0～12小時)、約為13～90％。
【適應癥】對鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌、淋球菌、卡他布蘭漢球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、流感桿菌中從頭孢克肟感菌引起的以下感染有效。慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性支氣管炎并發(fā)作細菌感染、支氣管擴張合并感染、肺炎；腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎；急性膽道系統(tǒng)細菌性感染（膽囊炎、膽管炎）猩紅熱；中耳炎、鼻竇炎。
【用法用量】口服，可直接以水送服，或?qū)⒈酒芳尤脒m量溫開水中待分散溶解后(可以攪拌)服用。
1.成人和體重30公斤以上的兒童:每次50～100mg（效價），一日二次。此外，可以根據(jù)年齡、體重、癥狀進行適當增減，對重癥患者，可每次口服200mg(效價)，一日二次。2.小兒:每次1.5～3mg（效價）/kg（體重），一日二次。此外，可以根據(jù)癥狀進行適當增減，對于重癥患者，可每次口服6mg(效價)/kg（體重）一日二次。
【不良反應】臨床研究資料表明，本品主要不良反應為包括腹瀉等消化道反應（0.87%）、皮疹等皮膚癥狀（0.23%）、臨床檢查值異常（包括GPT升高0.61％）、GOT升高（0.45%）、嗜酸細胞增多（0.20%）等。具體如下：嚴重不良反應：（l）休克：有引起休克（<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有出現(xiàn)不適感，口內(nèi)異常感、哮喘、眩暈、便意、耳鳴、出汗等現(xiàn)象，應停止給藥，采取適當處置。（2）過敏樣癥狀：有出現(xiàn)過敏樣癥狀（包括呼吸困難、全身潮紅、血管性水腫、蕁麻疹等）(<0.1%）的可能性，應密切觀察，如有異常發(fā)生時停止給藥，采取適當處置。（3）皮膚病變：有發(fā)生皮膚粘膜眼癥候群(Stevens-Johnson癥候群，<0.1%），中毒性表皮壞死癥（即Lyell癥候群，<0.I%）的可能性，應密切觀察，如有發(fā)生發(fā)熱、頭痛、關節(jié)痛、皮膚或粘膜紅斑、水泡、皮膚緊張感、灼熱感、疼痛等癥狀，應停止給藥，采取適當處置。(4)血液障礙：有發(fā)生粒細胞缺乏癥（<0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、咽喉痛、頭痛、倦怠感等）、溶血性貧血（<0.1%，早期癥狀：發(fā)熱、血紅蛋白尿、貧血等癥狀）、血小板減少（<0.I%，早期癥狀：點狀出血、紫斑等）的可能性，且也有同其他頭抱類抗生素一樣的造成全血細胞減少的報告，因此應密切觀察，例如進行定期檢查等，有異常發(fā)生時應停止給藥，采取適當處置。(5)腎功能障礙：有引起急性腎功能不全等嚴重腎功能障礙（<0.1%）的可能性，因此應密切觀察，例如定期進行檢查等，如有異常發(fā)生時，應停止給藥，采取適當處置。(6)結(jié)腸炎：可能引起伴有血便的嚴重大腸炎例如偽膜性結(jié)腸炎等（<0.1%）。如有腹痛、反復腹瀉出現(xiàn)時，應立即停止給藥，采取適當處置。(7)有發(fā)生間質(zhì)性肺炎（有出現(xiàn)伴有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常，嗜酸細胞增多等癥狀）及PIE癥候群（均<0.1%）等的可能性，如有上述癥狀發(fā)生應停止給藥，采取給予糖皮質(zhì)激素等適當處置。
【禁忌】
【注意事項】
1.由于有可能出現(xiàn)休克，給藥前應充分詢問病史。
2.為防止耐藥菌株的出現(xiàn)，在使用本品前原則上應確認敏感性，將劑量控制在控制疾病所需最小劑量。
3.對于嚴重腎功能障礙患者，由于藥物在血液中可維持濃度，因此應根據(jù)腎功能狀況適當減量，給藥間隔應適當增大。
4.下列患者慎重給藥：
(1)對青霉素類藥物有過敏史的患者。
(2)本人或父母、兄弟中，具有易引起支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質(zhì)的患者。
(3)嚴重的腎功能障礙患者(4)經(jīng)口給藥困難或非經(jīng)口營養(yǎng)患者，全身惡液質(zhì)狀態(tài)患者（因時有出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應注意觀察）
5.對臨床檢驗結(jié)果的影響：
(l)除試紙反應以外，對斑氏(Benedict)試劑、亞鐵(Fehling)試劑、尿糖試藥丸(Clinitest)進行尿糖檢查，有假陽性出現(xiàn)的可能性，
應予以注意。
(2)有出現(xiàn)直接庫姆斯試驗陽性的可能性，應予以注意。
6.不要將牛奶、果汁等與藥混合后放置。
7.其他在幼小的大白鼠實驗中，口服1000mg/kg以上時，有抑制精子形成的作用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】小鼠及大鼠劑量達人劑量400倍時的生殖試驗未見對胎鼠損害的證據(jù)。
關于妊娠用藥的安全性尚未確定，故對孕婦或有妊娠可能性的婦女用藥時，需權衡利弊，當利大于弊時方可用藥。未研究頭抱克肟對分娩的影響，只有在明確需要使用本品時，方可使用。
頭抱克肪是否經(jīng)人乳排泄尚不清楚。在使用本品時，應考慮暫停授乳。
【兒童用藥】頭抱克肟對小于6個月的兒童的安全性和有效性尚未確定。
【老年患者用藥】本品在老年人中的血藥峰濃度和AUC可較年輕人分別高26％和20%，老年患者可以使用本品。
【藥物相互作用】
【藥物過量】由于沒有特異的解救藥物，建議洗胃。血液透析或腹膜透析均不能明顯從體內(nèi)除去頭抱克肟。
【臨床試驗】
【規(guī)格】0.1g(按頭孢克肟計算)
【貯藏】遮光、密封，涼暗處保存。
【包裝】8片/盒
【有效期】24個月
【批準文號】
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠、四川方向藥業(yè)有限責任公司、丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責任公司、廣東先強藥業(yè)有限公司、浙江莎普愛思制藥有限公司、上海新亞藥業(yè)閔行有限公司
